안녕하세요 박약다식입니다:)
https://blog.naver.com/1223psy/222587998378 안녕하세요 박약다식입니다:) 지난주 고지혈증약(스타틴계열)을 복용한 지 한달이 지난 환자에게 복약지… blog.naver.com 얼마 전 고지혈증 약을 먹고 근육통이 심하면 횡문근융해증을 의심해볼 수 있다고 한다.
스타틴에 의한 횡문근 융해증에 대해 간단히 리뷰를 했습니다.
오늘은 스타틴을 통해 횡문근 융해증이 어떻게 생기는지, 위험요인은 무엇인지, 어떻게 예방할 수 있는지,
정리된 논문을 리뷰합니다.상자의 내용은 짧지만 상세하고 불친절한 내용.이과생이 읽기에 적합합니다.쉬운 설명을 원하시면 상자 밖을 읽어주세요
Molecular Mechanism of Statin-Induced Rhabdomyolysis 스타틴 약물에 의한 횡문근 융해증 발생기 전
아직 밝혀지지 않았지만 추정되는 기전은?
1.ubiquinone(coenzyme Q10)의 감소로 인한 골격근 괴사
HMGco-A는 콜레스테롤 합성에도 관여하지만 유비쿼터스 합성에도 관여하므로 HMGco-A 억제제인 스타틴 약물은 유비쿼터스넷 생성량을 감소시킵니다.유비퀴논은 미토콘드리아 전자전달계에서 중요한 역할을 하는데 유비퀴논이 결핍되어 충분한 에너지 생산을 하지 못하면 뼈와 근세포가 괴사할 수 있습니다.
2. 더 자세히 말하자면 스타틴은 세포 내부의 ATP를 감소, SRscarcoplasmic reticulim에서 Ca2+ 감소시키고, 이로 인해 수축이 어려워지며(contractiledys function) 세포손상, 근육손상으로 연결됩니다.
3. 또한 골격근세포에서 에너지가 부족한 catabolic state에서 여러 효소의 turnover에 영향을 주게 되는데 그 예로서 protein ligase(atrogin-1)가 증가합니다. 이것이 근육 손실과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.고지혈증 약으로 사용되는 스타틴은 콜레스테롤이 우리 몸에서 합성되는 과정을 억제합니다.
어떻게 눌러?콜레스테롤을 만드는 효소가 있어요.HMG-coA라는 효소인데, 효소가 제대로 작동하지 않도록 함으로써 콜레스테롤이 적어지게 하는 원리입니다.
문제가 뭐죠? HMG-coA라는 효소는 콜레스테롤만 만드는 것이 아니라 HMG-coA가 만드는 다른 물질도 적게 만들어집니다.
HMG-coA가 만드는 다른 물질 중 하나가 유비쿼터스넷이라는 물질입니다.일명 코엔자임 Q10, 줄여서 코큐텐이라고도 하는데 몸의 에너지를 만드는 데 중요한 역할을 하는 물질입니다.코큐텐이 이렇게 감소하여 세포로 충분한 에너지를 많이 만들 수 없게 되고, 특히 에너지를 많이 사용하는 근육 쪽 세포가 문제가 되어 죽게 되면 근육통, 근육괴사로 이어질 수 있습니다.
근육세포 내 에너지가 줄어들면서 일어나는 다양한 반응도 근육세포 손상에 영향을 주어 근육관련 부작용이 발생합니다.
이러한 근손상의 부작용은 스타틴의 종류별로 약간의 차이가 있으나
이전 포스팅 내용 중입니다만, 심버스터틴과 아틀버스터틴에서 횡문근 융해증 발생 건수가 더 높습니다.
이런 차이가 나는 이유는?* Hyrophilic statin보다 liphilic statin의 myopathic effect 가 더 크다.
rabdomyolysis도 myopathy의 심각한 형태 중 하나이지만 invitro 연구 결과 liphilic statin(:atorvastatin, simvastatin, flubastatin)이 지질막을 보다 쉽게 통과하므로 더 높은 독성을 가지고 apoptosis, proteolysis에 의한 celldup을 통해
실제로 아토르바스타틴, 심바스타틴에서 횡문근 융해증의 부작용을 많이 볼 수 있습니다.아토르바스타틴, 심바스타틴, 풀바스타틴이 기름에 녹기 쉬운 성질이므로 세포지방막을 잘 통과하여 근육세포 내로 들어가기 쉽고 부작용을 더 많이 일으킬 수 있습니다.
스타틴에 의한 횡문근 융해증을 더 잘 일으킬 위험 요인은?
다음 내용은 스타틴에 의한 근육 손상이 일어나기 쉬운 경향이 있습니다.
- 다른 약과 함께 먹으면 스타틴은 여러 가지 약과 상호작용이 있습니다.스타틴은 간에서 분해되지만 다른 함께 마신 약이 간에서 스타틴의 분해를 방해하면 체내에 스타틴의 양이 많아져 부작용을 일으킬 수 있습니다.CYP450 3A4 inhibitor ex. verapamildiltiazemriton avir, amiodarone은 잠재적으로 횡문근융해증의 경험을 증가시킨다.
- 스타틴은 CYP4503A4에 의해 산화되는데, 이러한 약물에 의해 산화된 스타틴이 줄어들고 대사가 줄어들어 몸에 오래 남는 스타틴이 부작용의 위험을 증가시킵니다.스타틴에 의한 횡문근 융해증의 절반이 약물 상호작용에 의한 것이라는 연구결과도 있습니다. 29
- 어떤 약이 문제냐! 약이 워낙 다양하니까 약국에서 본인이 복용하고 있는 약에 문제가 없는지 약사에게 물어보면 좋을 것 같아요.:)
2. 고용량 스타틴을 먹을수록 횡문근 융해증은 스타틴 용량이 늘어날수록 발생할 위험성이 높습니다.
3. 나이가 들수록 65세 이상이면 횡문근 융해증에 의한 입원율이 4배 높다는 연구결과가 있는데 이는 장기의 기능이 저하되기 때문인 것으로 판단됩니다.
4. 여성에게서 2배 위험한 남성보다 여성에게서 더 많이 발생합니다.
5. 과도한 운동을 하는 사람
placebo보다 스타틴 복용 그룹에서 62-77%의 높은 CK 수준의 수치를 보이며 근 손상도 증가한다는 연구 결과가 있습니다.그러나 아직 어느 운동, 어느 강도로 관련성이 큰지는 밝혀지지 않았으나 스타틴의 PK에 영향을 주고 운동은 열 생성량에 변화를 줘 ATP가 고갈돼 세포 내 칼슘이 증가한다.ATP 손실로 인해 Ca_AT Pase, Na/KAT Pase에 영향을 미치고 증가된 세포 내 Ca가 protease, reactiveoxygen species를 활성화하여 근세포 손상
우리가 할 수 있는 스타틴에 의한 근육 손상 예방을 위한 방법?
- 위험요인을 낮추는 것이 최선입니다.강도가 높은 운동 No!스타틴을 복용하시는 분은 강도가 높은 운동은 피하시되 자주 쉬시는 것이 좋습니다.
- + 전문가로서 알아야 할 내용
- 고용량보다는 저용량 CYP3A4 in hibitor 병용체크를 하는 liphilic statin을 피함
- 치료는 보통 IV rehydration, 심할 경우 Dialysis, ULN보다 CK 값이 5배 이상이면 statin DC
- 논문 링크는 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8593596/