스타틴계 약물(리피트, 크레스트 등) 고지혈증(이상지질혈증) 약물 2-

안녕하세요, 약사 아줌마입니다.

지난 포스팅에서는 고지혈증의 개요와 내복약으로 조절이 안 될 때 사용하는 자가 주사 약제를 소개해 드렸습니다.http://blog.naver.com/parajara/222563156191 안녕하세요. 약사 아줌마입니다. 오늘은 지질이상증(고지혈증이라고도 해요네) 치료에 쓰이는 자가투… blog.naver.com

고지혈증 약물로 가장 유명한 것은 역시 스타틴입니다.소위 firstline이라고 하나요? drug of choice? (좀 있을것 같아요?)))

정리 겸 복습 겸

이상지질혈증 치료지침(2018)_www.lipid.or.krHOT 이슈동맥경화증 및 심장질환 고지혈증 비만, 체중조절, 다이어트 크릴오일이 이상지질혈증에 효과가 있나요? 이상 지질 이상증이 좋은 음식, 나쁜 음식 www.lipid.or.kr 의 내용을 가지고 오겠습니다.

자료는 여기서 가져왔으니 궁금하신 분 있으면 방문해 보세요.~~스타틴(statin : HMG-CoA 환원효소 억제제) 출처 2018 이상지질혈증 치료지침 스타틴은 현재 사용되는 지질 치료제의 1차적으로 추천되는데, 이는 비교적 부작용이 적고 LDL 콜레스테롤을 낮춤으로써 생기는 심혈관 질환 감소 효과가 뚜렷하기 때문이다.스타틴작용기전 출처 2018 이상지질혈증 치료지침 콜레스테롤 전구체인 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A(HMG-CoA)의 환원효소를 경쟁적으로 억제하여 간의 콜레스테롤 합성을 줄임

HMG-CoA 환원 효소를 억제하면 mevalonate 형성이 억제되는데, 이는 스테롤 합성의 속도 조절 단계(rate-limiting step)이다(그림4-2).

세포의 콜레스테롤 항상성이 유지되므로 LDL 수용체가 늘어나고 콜레스테롤 형성은 감소한다.그 결과 혈중 LDL 콜레스테롤이 더 제거되어 간에서 VLDL의 생산이 줄고 이에 따라 LDL이 줄어든다.

스타틴은 콜레스테롤 합성을 차단할 뿐 아니라 중요한 생물학적 효과가 있는 지질 중간산물(lipid intermediate) 합성도 방해한다.

https://www.youtube.com/watch?v=L8EAKIO1wL4 기전이 궁금하신 분들을 위해 정리된 유튜브 영상이 있어 공유해요~~ 스타틴 종류 2018 이상지질혈증 치료 지침

lovastatin, pravastatin, simv astatin, flubastatin, atorvastatin, rosuvastatin, pitavastatin 등이 있다.성분명 상품명 권장용량 용법 Lovastatin 로바스타 20~80mg/저녁밥과 함께 pravastatin 메바로틴 10~40mg/저녁유리 simvastatin 심바스타 20~40mg/저녁유리 fluvastatin 레바스타 20~80mg/저녁유리 atorvastatin 리피토 10~80mg/일 복용시간 관계없음

전학부시절, 상품명을 외울때 반복을 하려고 하면서 반복을 느꼈던 기억.

스타틴은 흡수, 혈중 탬퍼텍질 결합, 배설, 용해도가 각각 다르며 용량에 따른 LDL 콜레스테롤 강하 효과도 다양하다.

스타틴 효과 지질 강하 효과

스타틴 용량을 두 배로 올리면 일반적으로 혈중 LDL 콜레스테롤 수치는 6% 추가로 감소한다.

고중성지방혈증 환자로 스타틴을 사용하면 간에서 VLDL 분비를 억제하므로 중성지방이 22 – 45% 낮아짐

HDL 콜레스테롤은 약간 (5-10%) 상승한다.

한국인들의 다양한 연구에서 각 스타틴이 지질 지표에 미치는 영향이 발표되었으며, 일부 연구 결과를 보면 외국 자료에 비해 한국인의 경우 동일 스타틴 용량에서 LDL 콜레스테롤 강하율이 높은 경향이 있었다.

심혈관질환 예방연구와 적응증

① ▲심혈관 질환의 2차 예방 효과=심혈관 질환(협심증, 급성관상동맥증후군, 심근경색증, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈 발작)의 기왕력이 있는 경우 심혈관 사건의 재발이나 사망이 증가하는 것으로 알려져 있다.이 환자들의 스타틴 사용은 심혈관 사건의 재발을 막는 데 도움이 되므로 사용하는 것이 좋다

② 일반 인구에서 심혈관 질환의 1차 예방 효과

혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 190mg/dL 이상인 성인이 적절한 생활습관 교정에도 혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 190mg/dL 이상인 경우 스타틴을 사용해야 한다.

혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 160 – 190 mg/dL 성인의 경우 4 – 8주 이상의 적절한 생활습관 교정을 실시한 후에도

혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 160mg/dL 이상인 경우 스타틴 사용을 권장함

혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 130 – 160 mg/dL인 성인의 경우 적절한 생활습관 교정을 실시하고 심혈관질환 발생위험도를 고려하여 스타틴 사용여부를 결정한다.

③ 당뇨병 환자의 심혈관 질환 1차 예방 효과

당뇨병 환자 그리고 경동맥질환이나 대동맥류가 있는 환자는 고위험군으로 1차 예방을 위해 LDL 콜레스테롤 농도가 100mg/dL 이상이면 치료를 시작한다.

④ 심부전증과 투석 환자의 스타틴 복용 효과

심부전증과 투석 환자에게는 스타틴 예방 효과가 없으므로 투석을 시작하는 환자에서 새로 추가하여 치료하는 것은 권장되지 않는다

스타틴의 부작용은 소화장애, 속쓰림, 복통 등으로 4% 정도에서 나타나며 간독성, 근육독성은 드물지만 치명적일 수 있다.

① 간독성:

약 0.5 – 2%에서 아미노전달효소(transaminase) 상승이 발생하며 간독성이 있는 다른 약물과 함께 투여하면 빈도가 증가한다.스타틴 치료 중 이유 없는 피로감, 식욕감소, 복통, 짙은 색뇨, 황달 등 간 손상을 의심할 수 있는 증상이 있다면 AST/ALT를 포함한 간 기능 검사를 지체 없이 할 것을 권장함

② 근육독성: 스타틴 사용 중 가장 흔한 부작용은 근육통이다.

스타틴 복용 환자 중 약 10%에서 근육통, 위약감 등을 호소하며 스타틴 복용을 중단하는 경우가 있지만 실제로 근육 증상이 스타틴에 의한 것인지는 대부분 확실치 않다.

극소수의 환자에서 근육효소(CK, Creatine Kinase)의 상승, 횡문근 융해증, 혈색소뇨, 급성 신부전으로 정의되는 근육손상이 발생하는 것으로 알려져 있다.

스타틴에 의한 근육손상은 여러 질환이 복합되어 있거나 cyclosporin, 섬유소산유도체, macrolide 항생제, 몇몇 항진균제와 병용할 경우 위험성이 높아진다.

섬유소 유도체 약제 중에서는 gemfibrozil(로피도, 브로질)과 스타틴을 복용하는 것은 근육 손상의 위험을 높이지만 fenofibrate(리피질슈프라)의 경우 위험성이 낮은 것으로 알려져 있다.

근육에 통증, 뭉침, 위약감, 전신 피로감 등이 발생한 경우 근육 효소를 측정하여 근육 손상 여부를 확인할 것을 권장한다.

③ 당뇨병:최근 스타틴이 당뇨병 신규발생을 증가시킨다는 연구결과가 있다.

신규 당뇨병 발생이 갖는 장기적 위험도는 아직 확실치 않은 반면 심혈관질환 발생 고위험군에서 스타틴 예방효과는 확실하다.

따라서 스타틴 복용 후 당뇨병이 생겼더라도 스타틴 복용을 중단하기보다는 운동, 체중조절, 금연 등 당뇨병에 대한 생활습관 교정을 추진해 스타틴 복용을 계속하는 것이 심혈관질환 예방에 도움이 된다.

④ 인지장애: 스타틴을 복용하는 환자에게서 인지기능 저하가 관찰되었다는 보고가 있다.

그러나 현재로서는 스타틴 약제에 의한 가능성보다 병용하는 신경-정신계 약물의 부작용 유무를 먼저 확인하는 것이 도움이 된다.

(9) 금기증

활동성 또는 만성 간질환이 있는 경우는 절대 금기이다.복용 중 임신 확인되면 스타틴 사용을 중지해야 한다. cyclosporin, macrolide 항생제, 항진균제, cytochrome P-450 억제제 등 다른 약제와 병용 투여할 때에는 상대적 금기로서 특별한 주의가 필요하다.

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